Апротекс – инструкция по применению, показания, дозы

Сведения о форме выпуска и составе

Данное лекарственное средство выпускают в виде лиофилизата, из которого затем готовят раствор. Он имеет вид белого порошка, иногда с легким желтоватым или бежевым оттенком. Приобрести препарат можно в стеклянных флаконах.

Основным активным веществом лекарственного средства является апротинин. В производстве, естественно, используются и дополнительные (вспомогательные) компоненты, в частности гидроксид натрия и лактоза. Можно ли приобрести другие формы препарата «Апротекс» (таблетки)? Инструкция по применению гласит о том, что данное лекарство выпускается исключительно в виде порошка и вводится только внутривенно — пероральной формы на рынке не существует.

https://www.youtube.com/watch?v=upload

Лекарственные формы Апротекса:

  • лиофилизат для приготовления раствора для внутривенного (в/в) введения: почти белого или белого цвета лиофилизированный порошок [по 10 тыс. или 100 тыс. антитрипсиновых единиц (АТрЕ) во флаконе, 1, 5 или 10 флаконов в картонной пачке; 30, 50, 85 или 100 флаконов в картонной коробке (для стационаров)];
  • раствор для инфузий: бесцветная или слегка окрашенная прозрачная жидкость (по 10 мл в стеклянном прозрачном флаконе, 1, 5, 10 или 25 флаконов в картонной пачке; 20, 30, 50 или 80 флаконов в картонной коробке; по 50 мл в стеклянном прозрачном флаконе, 1 или 5 флаконов в картонной пачке).

Состав лиофилизата в 1 флаконе:

  • активное вещество: апротинин – 10 тыс. или 100 тыс. АТрЕ;
  • дополнительные компоненты: лактоза, натрия гидроксид.

Состав 1 мл раствора:

  • активное вещество: апротинин – 10 тыс. калликреин инактивирующих единиц (КИЕ);
  • дополнительные компоненты: вода для инъекций, натрия хлорид.

Химические свойства

Апротинин – полипептид, антиферментный препарат, который получают их разных органов крупного рогатого скота. Средство ингибирует протеиназы. Вещество изначально было разработано и применялось в качестве лекарства от панкреатита. На данный момент при панкреонекрозе и панкреатите средство применяется реже, так как его эффективность некоторые специалисты ставят под сомнение.

Выпускают лекарство в виде концентрата для приготовления раствора для в/в введения и в виде лиофилизата для приготовления раствора. Активность средства выражают в различных величинах: КИЕ, Ph.Eur.U (1800 КИЕ, европейская фармакопея), АТрЕ (=1,33 КИЕ), ЕД (было принято в СССР).

Апротинин является ингибитором протеаз. Это вещество обладает также гемостатическими, антипротеолитическими и антифибринолитическими свойствами. Препарат успешно деактивирует протеиназы плазмы, тканей и кровяных клеток, которые принимают участие в разных патофизиологических реакциях.

Лекарство обладает антипротеазной активностью, поэтому эффективно воздействует при поражениях поджелудочной железы. При попадании в организм апротинин тормозит процессы фибринолиза, снижает фибринолитическую активность, а также обеспечивает гемостатический эффект. Поскольку данное вещество способно блокировать калликреин-кининовые системы, оно помогает устранить или предотвратить развитие шоковых состояний и ангионевротического отека.

Немаловажным вопросом являются показания к применению. В каких случаях врачи назначают терапию с использованием лекарства «Апротекс»? Инструкция говорит о том, что препарат применяют при наличии следующих проблем:

  • Острые панкреатиты, а также периоды обострения хронического воспаления. Препарат также используют при наличии некротического процесса в тканях поджелудочной железы и в качестве профилактики послеоперационных панкреатитов.
  • Гиперфибринологические кровотечения, которые связаны с травмами, операциями, тромболитической терапией. Препарат применяют при кровотечениях во время или после родов, а также при наличии полименореи.
  • Лекарство назначают для профилактики и лечения шоковых состояний разного происхождения (гемолитические, травматические, эндотоксические).
  • Препарат эффективен при коагулопатии.
  • Данное средство используется для профилактики эмболий, кровотечений при хирургических процедурах на открытом сердце, послеоперационного паротита и некоторых других осложнений.

Существуют ли противопоказания к проведению лечения?

На самом деле лекарство хорошо переносится, хотя некоторые противопоказания есть. Безусловно, препарат нельзя использоваться для лечения пациентов с аллергической чувствительностью к апротинину и белку крупного рогатого скота. К противопоказаниям относят беременности, а также внутрисосудистое свертывание крови (ДВС-синдром). Есть и некоторые возрастные ограничения, так как лекарство не назначают детям и подросткам (младше 18 лет).

Есть ряд и относительных противопоказаний, при которых использование раствора возможно, но проводится с крайней осторожностью. К перечню их относят состояние глубокой гипотермии и наличие аллергических реакций в анамнезе. Если процедуре предшествовало введение апротинина или прием миорелаксантов, то за состоянием пациента нужно тщательно следить.

Возможные осложнения на фоне терапии

Всегда ли безопасен прием лекарственного средства «Апротекс»? Инструкция по применению содержит сведения о возможных побочных реакциях, со списком которых стоит ознакомиться:

  • Иногда у пациентов наблюдаются аллергические реакции, которые, как правило, сопровождаются появлением кожного зуда, крапивницы и ринита. Реже развивается конъюнктивит, бронхоспазм и анафилактические реакции (иногда даже шок).
  • Возможны осложнения со стороны сердца и сосудистой системы, в частности тахикардия и гипотензия. При повторном использовании больших доз препарата во время операции на сердце существует риск инфаркта.
  • Изредка на фоне терапии у больных наблюдается спутанность сознания. Иногда развиваются психотические реакции, появляются галлюцинации.
  • При быстром введении пациенты жалуются на тошноту (иногда наблюдается рвота).
  • При неправильном или слишком длительном введении в месте инъекции может развиться тромбофлебит.

Препарат вводится под наблюдением медицинского персонала. При появлении любых ухудшений или вышеописанных симптомов нужно обязательно сообщить врачу.

Что говорят о лекарстве врачи?

Как известно, в период вынашивания ребенка организм женщины очень чувствителен. Более того, любые принимаемые препараты воздействуют не только на органы матери, они влияют и на процессы жизнедеятельности плода. Разрешено ли использовать в этот период лекарственное средство «Апротекс»? Инструкция по применению содержит данные о том, что беременность является противопоказанием к проведению терапии.

На сегодняшний день нет сведений о последствиях терапии во время лактации. Поэтому, если есть необходимость использования препарата в этот период, грудное вскармливание ребенка необходимо прекратить хотя бы на время.

Разумеется, пациентов интересует не только официальная информация, но и мнение специалистов. Что говорят о лекарственном средстве «Апротекс»? Отзывы по большей части положительные. Во многих клиниках без этого препарата не обходятся операции. Кроме того, лекарство эффективно при лечении панкреатита, что важно, ведь это распространенная болезнь.

Конечно, препарат имеет некоторые противопоказания, но их не слишком много. Побочные реакции регистрируются в медицинской практике редко и, как правило, еще до начала полноценной терапии (на этапе тестирования). Да и стоимость данного средства невысокая, что для многих пациентов немаловажно.

Фармакодинамика и фармакокинетика

Апротекс – инструкция по применению, показания, дозы

Лекарство проводит инактивацию важнейших протеаз, химотрипсина, трипсина, кининогеназы, калликреина, протеиназ, которые активируют процесс фибринолизиса. Средство значительно снижает активность протеолитических ферментов. Апротинин тормозит процесс фибринолиза, обладает гемостатическим действием; вызывает блокаду калликреин-кининовой системы, благодаря чему, средство можно использовать при шоковых состояниях, при ангионевротическом отеке. Вещество тормозит процесс развития абстиненции при опийной наркомании.

Лекарство вводят внутривенно, оно быстро распределяется по внеклеточному пространству. Обладает способностью накапливаться в тканях печени. Наполовину выводится из плазмы крови в течение двух с половиной часов. Разрушается вещество под действием лизосомальных ферментов печени и выделяется с мочой. Терминальное время выведения от 7 до 10 часов.

Особые указания

При наличии повышенного риска появления аллергических реакций перед началом курса лечения требуется ввести антигистаминные препараты. Если наблюдается развитие аллергической реакции использование Апротекса необходимо незамедлительно отменить. Угроза появления аллергии повышается у больных, раннее получавших апротинин (в период от 15 дней и до 6 месяцев).

Терапию Апротексом рекомендуется начинать только после получения результатов теста, позволяющих выявить наличие повышенной чувствительности. При проведении теста пациенту вводят в/в 1 мл раствора апротинина (10 тыс. КИЕ), если спустя 10 минут после введения пробной дозы отсутствуют симптомы аллергической реакции, приступают к курсу терапии. В случае появления каких-либо признаков аллергии использование препарата запрещено (ввиду возможной анафилаксии).

При ДВС-синдроме апротинин разрешено применять только после устранения проявлений данного синдрома и при одновременном профилактическом действии гепарина.

У пациентов, принимающих высокие дозы препарата, на фоне экстракорпорального кровообращения в ходе операции на сердце требуется поддерживать время активированной свертываемости на уровне более 750 секунд. Установить уровень гепарина можно при помощи гепарино-протромбинового титрующего теста.

Нет информации о влиянии Апротекса на способность управлять автотранспортом и другими сложными механизмами.

Перед началом лечения рекомендуется провести кожную пробу на наличие аллергии.

При ДВС-синдроме средство применяют в сочетании с гепарином и при устранении всех симптомов синдрома.

Особую осторожность следует проявлять, если больному в течение 2-3 дней вводили миорелаксанты.

Препараты, в которых содержится (Аналоги)

Аналоги Апротинина: Апротекс, Веро-Наркап, Ингитрил, Аэрус, Гордокс, Контрикал, Трасколан, Ингипрол, Трасилол 500000.

Передозировка

Апротекс следует вводить в/в струйно медленно (с максимальной скоростью до 5 мл в минуту) или капельно. Во время процедуры пациенту необходимо находиться в положении лежа.

Лиофилизат

Для приготовления раствора лиофилизированный порошок, находящийся в 1 флаконе, разводят в изотоническом (0,9%) растворе хлорида натрия: в 2 мл – для дозировки 10 тыс. АТрЕ или в 20 мл – для дозировки 100 тыс. АТрЕ.

Рекомендуемый режим дозирования в сутки:

  • послеоперационный панкреатит (профилактика): в/в струйно – 200 тыс. АТрЕ;
  • острый панкреатит: в/в струйно медленно – 200–300 тыс. АТрЕ, затем в той же дозе в/в капельно; курс длится до нормализации показателей лабораторных исследований и общего состояния больного;
  • кровотечения: назначают начальную дозу 300 тыс. АТрЕ, а в дальнейшем через каждые 4 часа по 140 тыс. АТрЕ в/в струйно до нормализации гемостаза;
  • коагулопатии, определяющиеся вторичным гиперфибринолизом: вводят от 750 тыс. АТрЕ и выше;
  • шоковые состояния: начальная доза – 200–300 тыс. АТрЕ, затем через каждые 4 часа по 140 тыс. АТрЕ в/в струйно;
  • жировая эмболия (профилактика): в дозе 200 тыс. АТрЕ в/в медленно, ежедневно.

Раствор для инфузий

Рекомендуемый режим дозирования:

  • острый панкреатит: 0,5–1 млн КИЕ, с дальнейшим снижением дозы до 50–300 тыс. КИЕ на протяжении 2–6 дней, курс продолжают до исчезновения ферментной токсемии;
  • хронический панкреатит в период обострения: 25 тыс. КИЕ в час однократно в течение 3–6 дней; доза в сутки не более 50 тыс. КИЕ;
  • коагулопатии, сочетающиеся со вторичным гиперфибринолизом: рекомендуемая доза – 1 млн КИЕ и выше;
  • кровотечения и кровоизлияния, обусловленные гиперфибринолизом: 100–200 тыс. КИЕ в/в капельно, максимально (с учетом интенсивности кровотечения) до 500 тыс. КИЕ;
  • акушерская практика: начальная доза – 1 млн КИЕ, в дальнейшем до остановки кровотечения каждый час по 200 тыс. КИЕ;
  • кровотечения до, в процессе и после оперативных вмешательств (в целях профилактики): начальная доза – 200–400 тыс. КИЕ в/в струйно медленно или капельно, затем в течение последующих 2 суток по 100 тыс. КИЕ;
  • послеоперационный период, угроза повреждения поджелудочной железы (профилактика): рекомендованная начальная доза – 200 тыс. КИЕ, затем через каждые 6 часов по 100 тыс. КИЕ на протяжении 2 суток после операции.

При терапии панкреонекроза с наличием в брюшной полости выпота, содержащего ферменты, допускается вводить раствор внутрибрюшинно в дополнение к инъекциям в/в.

При продолжительном незначительном кровотечении возможно местное использование препарата: марлевую салфетку, пропитанную раствором в дозе 75 тыс. АТрЕ (100 тыс. КИЕ) прикладывают к очагу кровотечения.

Детям при нарушениях гемостаза Апротекс рекомендуется вводить в сутки 15 тыс. АТрЕ (20 тыс. КИЕ) на 1 кг веса тела.

Данные ограничены.

Лекарственное взаимодействие

Реакции взаимодействия, которые возможны при сочетании апротинина с другими лекарственными веществами/средствами:

  • препараты декстрана: наблюдается взаимное повышение эффективности;
  • алтеплаза, урокиназа, стрептокиназа и другие фибринолитические средства: подавляется их активность;
  • гепарин: усиливается его действие (апротинин, в случае добавления к гепаринизированной крови, способствует увеличению времени свертывания цельной крови).

Фармацевтически Апротекс совместим только с растворами электролитов и декстрозы.

Характеристика вещества Апротинин

Получают из органов (например легкие) крупного рогатого скота.

Активность апротинина выражают в различных единицах: КИЕ — калликреиновые инактивирующие единицы; Ph.Eur.U — трипсининактивирующие единицы Европейской Фармакопеи, 1 Ph.Eur.U соответствует 1800 КИЕ; АТрЕ — антитрипсиновые единицы, 1 АТрЕ соответствует 1,33 КИЕ; ЕД — единицы действия фермента по Государственной Фармакопее РФ.

Фармакология

https://www.youtube.com/watch?v=https:accounts.google.comServiceLogin

Фармакодинамика

Апротинин является ингибитором протеолитических ферментов широкого спектра действия, обладающим антифибринолитическими свойствами. Образуя обратимые стехиометрические комплексы — ингибиторы ферментов, апротинин подавляет активность плазменного и тканевого калликреина, трипсина, плазмина и др., снижая фибринолитическую активность крови, т.о. оказывая гемостатическое действие при коагулопатиях.

Апротекс – инструкция по применению, показания, дозы

Апротинин ингибирует контактную фазу активации свертывания, которая инициирует коагуляцию с одновременной активацией фибринолиза. В условиях использования аппарата искусственного кровообращения и активации свертывания, вызванной контактом крови с инородными поверхностями, дополнительное ингибирование плазменного калликреина будет способствовать минимизации нарушений в системах свертывания и фибринолиза.

Апротинин модулирует системную воспалительную реакцию, возникающую при операциях с использованием аппарата искусственного кровообращения. Системная воспалительная реакция ведет к взаимосвязанной активации систем гемостаза, фибринолиза, активации клеточного и гуморального ответа. Апротинин, ингибируя многочисленные медиаторы (калликреин, плазмин, трипсин, и др.), ослабляет воспалительную реакцию, уменьшает фибринолиз и образование тромбина.

Апротинин ингибирует высвобождение провоспалительных цитокинов и поддерживает гомеостаз гликопротеинов. Апротинин уменьшает потерю гликопротеинов Ib, IIb, IIIа тромбоцитами и препятствует экспрессии провоспалительных адгезивных гликопротеинов гранулоцитами.

Применение апротинина в хирургии при проведении операций с использованием аппарата искусственного кровообращения уменьшает воспалительный ответ, что выражается в уменьшении объема кровопотери и потребности в гемотрансфузии, снижении частоты повторных ревизий средостения для поиска источника кровотечения.

Тормозит как суммарную протеолитическую активность, так и активность отдельных протеолитических ферментов. Наличие антипротеазной активности определяет эффективность апротинина при поражениях поджелудочной железы и других состояниях, сопровождающихся высоким содержанием калликреина и других протеаз в плазме и тканях. Блокада калликреин-кининовой системы позволяет использовать его для профилактики и лечения различных форм шока.

Фармакокинетика

Апротекс – инструкция по применению, показания, дозы

Сравнение фармакокинетических параметров апротинина у здоровых добровольцев, у пациентов с кардиологической патологией при применении аппарата искусственного кровообращения, и у женщин при операции гистероэктомии, показало линейную фармакокинетику при введении доз от 50 тыс. до 2 млн КИЕ.

80% апротинина связывается с белками плазмы, 20% антифибринолитической активности осуществляет апротинин, находящийся в свободном виде.

Равновесный Vd составляет около 20 л, общий клиренс — примерно 40 мл/мин.

Апротинин накапливается в почках и в меньшей степени — в хрящевой ткани. Накопление в почках происходит за счет связывания со щеточной каймой эпителиальных клеток проксимальных почечных канальцев и накопления в фаголизосомах этих клеток. Накопление в хрящевой ткани происходит за счет аффинности апротинина, являющегося основанием, к кислым протеогликанам хрящевой ткани.

Концентрация апротинина в других органах сравнима с концентрацией в плазме.

Самая низкая концентрация определяется в головном мозге, апротинин практически не проникает в ликвор.

Очень ограниченное количество апротинина проникает через ГПБ.

Лиофилизат для приготовления раствора для внутривенного введения Апротекс

Метаболизм и выведение. Апротинин метаболизируется лизосомальными ферментами в почках до неактивных метаболитов — коротких пептидных цепей и аминокислот. Активный апротинин выявляется в моче в небольшом количестве (менее 5% от введенной дозы).

В течение 48 ч 25–40% апротинина определяется в виде неактивных метаболитов в моче.

Фармакокинетика в особых клинических случаях. У пациентов с терминальной почечной недостаточностью фармакокинетика апротинина не изучалась. При исследовании пациентов с нарушением функции почек изменения фармакокинетических параметров апротинина не выявлены, коррекция режима дозирования не требуется.

Применение при беременности и кормлении грудью

https://www.youtube.com/watch?v=ytcreatorsru

Категория действия на плод по FDA — B.

Клинические исследования по применению апротинина у беременных женщин не проводились. Противопоказано применение в I и III триместре беременности. Во II триместре беременности применение возможно только в тех случаях, когда предполагаемая польза для матери превышает потенциальный риск для плода. При оценке соотношения польза/риск следует учитывать негативное влияние на плод тяжелых побочных реакций, возможных при применении апротинина, таких как анафилактические реакции, остановка сердца и т.д., а также терапевтических мер, предпринимаемых для устранения этих реакций.

Применение апротинина в период лактации не изучено. На время лечения следует прекратить грудное вскармливание.

Меры предосторожности вещества Апротинин

При применении апротинина, особенно при повторном, возможно развитие аллергических/анафилактических реакций. Риск развития аллергических реакций возрастает у пациентов с предшествующим лечением апротинином (в течение 15 дней и до 6 мес). Поэтому перед применением необходимо тщательно оценить соотношение польза/риск.

Для выявления наличия повышенной чувствительности необходимо провести тест: за 10 мин до введения основной дозы апротинина вводится пробная доза, составляющая 10 тыс. КИЕ. При появлении какой-либо аллергической реакции на пробную дозу применять апротинин нельзя из-за возможной анафилаксии. За 15 мин до введения терапевтической дозы апротинина возможно применение блокаторов гистаминовых Н1- и Н2-рецепторов.

При использовании апротинина необходимо иметь наготове средства неотложной помощи при аллергической/анафилактической реакции. Если при применении апротинина возникают реакции гиперчувствительности, введение следует немедленно прекратить и провести стандартные мероприятия, направленные на лечение аллергической/анафилактической реакции.

Пациенты, у которых выявляются антитела (IgG) к апротинину, имеют высокий риск развития анафилактических реакций при его применении. В связи с этим применение апротинина у таких пациентов противопоказано. До назначения каждому пациенту рекомендуется выполнить тест на наличие антител (IgG) к апротинину.

Несмотря на то что анафилактические реакции чаще всего развиваются при повторном введении апротинина в течение 12 мес, имеются сообщения о развитии анафилактического шока и в более поздние сроки (когда повторное введение было выполнено позднее чем через 12 мес после первого введения).

При проведении операции на грудном отделе аорты с использованием аппарата искусственного кровообращения и применением глубокой холодовой кардиоплегии апротинин следует применять крайне осторожно на фоне адекватной терапии гепарином.

Определение активированного времени свертывания не является стандартизированным тестом определения коагуляционной способности крови, и применение апротинина может влиять на результаты теста. Тест измерения степени коагуляции (ACT) подвержен влиянию различных эффектов при разведении и воздействии температуры.

Результат ACT-теста с каолином увеличивается в меньшей степени при наличии апротинина, чем результат ACT-теста с целитом. Из-за различия в протоколах рекомендуется принимать минимальные значения ACT-теста с целитом — 750 с и ACT-теста с каолином — 480 с в присутствии апротинина, независимо от эффектов гемодилюции и гипотермии.

Стандартная нагрузочная доза гепарина, вводимая до кануляции сердца, и количество гепарина, добавляемое к первичному объему в аппарате искусственного кровообращения, должны составлять не менее 350 МЕ/кг. Дополнительная доза гепарина определяется массой тела пациента и продолжительностью периода экстракорпорального кровообращения.

Метод титрования протамина не подвержен влиянию апротинина. Добавочные дозы гепарина определяются на основании концентрации гепарина, рассчитанной этим методом. Концентрация гепарина во время шунтирования не должна опускаться ниже 2,7 ЕД/мл (0,2 мг/кг) или ниже уровня, определенного до применения апротинина.

У пациентов, получающих апротинин, нейтрализацию гепарина протамином следует проводить только после прерывания экстракорпорального кровообращения на основании фиксированного количества вводимого гепарина или под контролем метода титрования протамина.

Апротинин не является заменителем гепарина.

https://www.youtube.com/watch?v=ytadvertiseru

При гиперфибринолизе и синдроме диссеминированного внутрисосудистого свертывания назначение апротинина возможно только после устранения всех проявлений диссемини­рованного внутрисосудистого свертывания и на фоне профилактического введения гепа­рина.

https://www.youtube.com/watch?v=ytpressru

Влияние на способность управлять транспортными средствами и работать с механизмами. Данные о каком-либо влиянии апротинина на способность управлять транспортными средствами и работать с механизмами отсутствуют. Во время применения пациентам рекомендуется воздержаться от управления автомобилем и работы с механизмами, а также соблюдать осторожность при занятии видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.

Рейтинг
( Пока оценок нет )
Понравилась статья? Поделиться с друзьями:
Shokoladco.Ru